文献分享丨Front Nutr心衰与肠道菌群代谢产物

由于传统的观察性研究存在反向因果关系和混杂因素的局限性，本研究采用孟德尔随机化方法，利用遗传变异作为工具变量，揭示肠道菌群及其代谢产物对心力衰竭及其风险因素的影响。文章于2022年7月发表在《Frontiers in Nutrition》期刊上，标题为 “Effects of Gut Microbiota and Metabolites on Heart Failure and Its Risk Factors: A Two-Sample Mendelian Randomization Study”，原文链接：https://doi.org/10.3389/fnut.2022.899746。

研究设计与人群研究目的：

探讨肠道菌群及其代谢产物与心力衰竭及其风险因素之间的因果关系。

研究方法：

数据收集：收集了肠道菌群、代谢产物、心力衰竭及其风险因素（包括2型糖尿病、高血压、慢性肾脏病、冠心病、心肌梗死、房颤、肥厚型心肌病、扩张型心肌病、瓣膜性心脏病和心肌炎）的GWAS汇总统计数据进行研究。

工具变量选择：从肠道菌群和代谢产物的GWAS中筛选出具有提示性全基因组显著性的SNPs作为工具变量，并排除与已知混杂因素（如肥胖、糖尿病和血脂异常）相关的SNPs。

孟德尔随机化分析：采用MR-Egger、逆方差加权（IVW）、MR-PRESSO、最大似然法和加权中位数等多种方法进行两样本孟德尔随机化分析，评估肠道菌群及其代谢产物与心力衰竭及其风险因素之间的因果关系。

异质性和多效性分析：通过MR-PRESSO检验和MR-Egger回归分析评估异质性和多效性，并进行敏感性分析评估结果的稳健性。

研究成果：

1. 肠道菌群中的志贺氏菌与心肌炎和肥厚型心肌病的风险增加相关，而念珠菌与慢性肾脏病的风险增加相关。

2.肠道菌群代谢产物中，甜菜碱与心力衰竭和心肌梗死的风险增加相关，而苯丙氨酸与心力衰竭、肥厚型心肌病和瓣膜性心脏病的风险增加相关。

3.色氨酸与心力衰竭、高血压和慢性肾脏病的风险增加相关，但与肥厚型心肌病和扩张型心肌病的风险降低相关。

4.丙酸与心力衰竭的风险降低和心肌梗死的风险增加相关。

5.TMAO与高血压、慢性肾脏病和2型糖尿病的风险增加相关。

6.β-羟基丁酸与肥厚型心肌病的风险增加相关。

7.谷氨酸与心肌梗死的风险增加相关。

8.血清素与慢性肾脏病、房颤、2型糖尿病、心肌梗死和高血压的风险降低相关。

9.色氨酸与慢性肾脏病的风险降低相关。

小结：

本研究为肠道菌群及其代谢产物与心力衰竭及其风险因素之间的因果关系提供了新的证据，这有助于未来设计基于肠道菌群和代谢产物的干预措施，以预防和治疗心力衰竭及其相关疾病。