文献分享 | Eur Heart J心血管疾病预测新指标
随着人口老龄化和冠心病生存率的提高,患有冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的患者数量不断增加,这类群体曾被认为未来再次发生心血管疾病(CV)的风险是类似的,研究发现他们10年内复发疾病存在很大差异,如果可以针对这类群体进行准确的风险评估,针对性地预防,能带来极大的社会经济效益。
多国学者于2019年6月联合在European Heart Journal(IF 35.855)上发表了题为“Development and validation of a ceramide- and phospholipid-based cardiovascular risk estimation score for coronary artery disease patients ”的研究论文。通过代谢组学靶向检测技术手段,分析人群队列血浆和血清中的神经酰胺、磷脂类与CV事件的关联,建立了一种新的脂质评分系统(CERT2),能协同预测CHD患者未来的CV风险。原文链接:https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz387。
研究使用的数据来自三个大型临床研究:WECAC(n=3789)、LIPID(n=5991)和KAROLA(n=1023)。样本基质为WECAC和LIPID试验的血浆和KAROLA试验的血清,使用液相色谱质谱联用仪靶向检测3大队列血浆和血清样本中神经酰胺与磷脂类代谢物浓度。对结果进行分析,找到与心血管事件发生显著相关的脂质和比值。
对实验结果进行关联分析,得到一种新的脂质测试评分系统,命名为CERT2,使用WECAC研究中的数据建模,使用LIPID和KAROLA研究中的数据进行验证,发现一个神经酰胺/神经酰胺比值、两个神经酰胺/磷脂酰胆碱比值和一个磷脂酰胆碱浓度,共同计算评分,用于预测未来心血管疾病事件的风险。
数据表明,CERT2评分系统能够很好地预测CV事件,包括CV死亡、心肌梗死、中风等。对于CV死亡事件,CERT2评分95%置信区间发生的风险比(Hazard ratios, HRs)在WECAC、LIPID和KAROLA队列中分别达到1.50(1.35-1.68)、1.51(1.38-1.65)、1.62(1.32-2.00)。作者还开发了一个结合CERT2和高灵敏性肌钙蛋白T两类标志物(TnT)的附加评分系统,命名为CERT2-TnT。在WECAC中,CERT2-TnT的评分效果更佳,该结论同样在KAROLA中得到了验证。对于CV死亡事件,CERT2-TnT评分在WECAC和KAROLA队列中分别为1.63(1.44-1.85)和2.04(1.57-2.64)。
临床应用
作者将神经酰胺评分系统(CERT2和CERT2- TnT)从低到高分为四个风险组,评分越高,CV事件的风险越大。对于CV死亡,在CERT2评分显示,最高风险组的CV死亡事件的发生风险是最低风险组的3.5-5.4倍。CERT2-TnT评分在最高风险组中的风险比最低风险组增加10倍以上。