客户文章 | Hypertension发表北京阜外医院关于油酸在心脏病预防中的新发现
期刊:Hypertension
IF:7.017
发表时间:2020.1
2020年1月,中国医学科学院阜外医院陈敬洲教授研究团队在《Hypertension》杂志上发表了名为“Oleic Acid Attenuates Ang II (Angiotensin II)-Induced Cardiac Remodeling by Inhibiting FGF23 (Fibroblast Growth Factor 23) Expression in Mice”的论文,他们发现油酸(oleic acid)可能有助于预防高血压患者左室肥厚和纤维化。 研究者认为,补充油酸可考虑作为高血压患者预防左室肥厚和纤维化的一种新方法。我公司参与了其中油酸的定量检测工作, 原文链接:https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.14167。
研究背景
随着我国近几十年来社会经济的高速发展,国民饮食习惯等生活方式已发生深刻变化。尤其是人口老龄化及城镇化进程的加速,中国心血管病危险因素流行趋势明显,导致心血管病的发病人数持续增加。2018年中国心血管疾病死亡率仍然高居首位,高于肿瘤等其他疾病,其中高血压是首要危险因素。众所周知,高血压的真正危害在于长期血压升高引起的心、脑、肾等靶器官损害,其中高血压性心脏病是最为重要的并发症之一。
目前关于高血压心脏重塑的发病机制仍不是很清楚。尽管降压治疗能够改善部分患者心脏重塑的程度,但很多高血压病患者尽管血压得到长期有效控制, 然而心肌肥厚等重塑表型仍然出现。这提示预防和治疗高血压心脏重塑的策略不应单单是给予降压药物控制血压,而是应针对高血压心脏重塑发病机制中的关键靶点进行干预。
研究思路
油酸,是一种单不饱和Omega-9脂肪酸,几乎存在于所有的植物油和动物脂肪中,在橄榄油、棕榈油、花生油等中含量较丰富。单不饱和脂肪酸具有调节血脂、降低胆固醇作用,还可减轻氧化应激和过度炎症反应。
研究成果
他们发现在合并左室肥厚的高血压患者中,外周血油酸水平显著低于无左室肥厚的患者。 因此,研究人员推测,油酸在高血压进展至左室肥厚的病理过程中可能发挥着关键的作用。 进而利用新生小鼠的心肌细胞和心脏成纤维细胞开展了体外试验,发现油酸可明显削弱血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞生长和心脏成纤维细胞胶原表达。 然后,该研究团队对植入血管紧张素Ⅱ泵14天的小鼠的心脏功能、心肌细胞肥厚性生长和纤维化程度进行了分析。 他们发现,油酸可显著抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心脏重构。 RNA测序分析显示,在植入血管紧张素Ⅱ泵的小鼠心脏中,成纤维细胞生长因子23(FGF23)的表达明显上调,而在给予油酸治疗的小鼠心脏中,FGF23的表达明显受到抑制。 另外,给小鼠注射腺相关病毒-9(AAV-9)载体会导致心脏中FGF23过度表达,而这会加重血管紧张素Ⅱ诱导的心脏重构,导致油酸对心脏重构的抑制作用受到影响。 进一步研究显示,油酸可通过阻止核受体相关蛋白1(Nurr1)从细胞质向细胞核易位,抑制血管紧张素Ⅱ诱导的FGF23表达。