文献分享 | Cell Metab白血病与糖酵解

近日，来自美国杜克大学的研究人员在国际学术期刊cell metabolism上发表了一项最新研究进展，他们发现糖酵解在T-ALL细胞中受到一定限制，并发现Notch信号会通过激活AMPK促进癌细胞存活，这对于该类型白血病的治疗具有一定提示。

T细胞急性淋巴细胞白血病是一种侵袭性非常强的恶性疾病，该病的发生常与Notch信号途径中发生的突变有关。之前研究发现正常激活的T细胞和癌化T细胞都能够使用有氧糖酵解支持细胞增殖，但是这两类T细胞在代谢方面究竟存在多大程度的相似性，以及两者之间的差异是否能够揭示T-ALL的代谢弱点仍然不清楚。

在这项研究中，研究人员发现相比于处于增殖状态的正常T细胞，T-ALL细胞内有氧糖酵解的活跃度明显更低，并且两者存在明显的代谢差异。研究人员发现Notch信号能够促进T-ALL细胞的糖酵解，导致代谢应激增加，进而激活AMPK分子。与正常激活的T细胞不同，T-ALL细胞内AMPK会通过抑制mTORC1分子明显限制有氧糖酵解过程，但同时存在氧化代谢和线粒体复合体I的活性增强。

研究人员在文章中表示，最为重要的是他们发现AMPK缺失或抑制复合体I的活性能够导致T-ALL细胞发生死亡，降低疾病负担。因此他们认为AMPK能够抑制合成代谢生长信号，同时通过促进线粒体内的信号途径，减轻代谢应激和细胞凋亡，从而对T-ALL细胞的存活具有非常重要的意义。

这项研究对于T-ALL 疾病的药物开发和治疗具有一定提示意义。（转载自生物谷Bioon.com）